Pourquoi le rétatrutide pourrait être le prochain peptide qui changera la donne

Ces dernières années ont vu une explosion de la popularité des médicaments amaigrissants comme le sémaglutide (Ozempic). Ces médicaments agissent en se liant aux récepteurs de différentes hormones impliquées dans la production d’insuline, l’appétit, la vidange de l’estomac et de nombreuses autres fonctions. Les médicaments actuels agissent en agissant sur un ou deux récepteurs hormonaux. Cependant, un nouveau médicament en cours de développement, connu sous le nom de retatrutide, est conçu pour agir sur trois hormones peptidiques distinctes, ce qui pourrait le rendre encore plus efficace que les médicaments actuels.

Le sémaglutide et d’autres médicaments peptidiques ont été utilisés pour la première fois pour aider les patients atteints de diabète de type 2 à contrôler leur glycémie. Mais peu de temps après, les chercheurs ont découvert que ces médicaments entraînaient également une perte de poids significative. L’obésité est associée à de mauvais résultats en matière de santé, contribuant à environ 3,4 millions de décès par an dans le monde. De même, le diabète de type 2 est responsable de nombreux problèmes de santé et peut augmenter les risques de développer certains types de cancer. Il est donc bénéfique de disposer de médicaments capables de réduire efficacement le poids corporel et de contrôler la glycémie.

Les médicaments peptidiques ciblent les récepteurs de trois hormones métaboliques majeures. Il s’agit du glucagon, du glucagon-like peptide (GLP-1) et du polypeptide insulinotrope glucose-dépendant (GIP). Le GLP-1 stimule la libération d’insuline, retarde la vidange de l’estomac et réduit l’appétit, contribuant ainsi à la perte de poids. Les agonistes du GLP-1 se lient aux récepteurs du GLP-1 pour augmenter ces réponses. Un autre médicament appelé tirzépatide agit à la fois sur le GLP-1 et le GIP, ce qui influence également la production d’insuline et l’appétit. Le glucagon, tout comme le GLP-1 et le GIP, réduit la motilité gastro-intestinale. Cela diminue également la production de graisse et augmente la perte de graisse.

Le rétatrutide va plus loin en ciblant simultanément les récepteurs du GLP-1, du GIP et du glucagon. Cela lui permet d’augmenter le métabolisme des graisses, de ralentir la digestion, de diminuer l’appétit et d’augmenter la sensibilité à l’insuline. En ciblant les trois hormones peptidiques métaboliques courantes, le rétatrutide a le potentiel d’être encore plus efficace que les médicaments actuels dans le traitement de l’obésité et du diabète de type 2. La conception du médicament signifie également qu’il peut être pris une fois par semaine. Cependant, comme tous les médicaments, le rétatrutide a des effets secondaires et des recherches supplémentaires sur son innocuité et son efficacité sont nécessaires avant de pouvoir être prescrit au public.

Avant que les médicaments puissent être prescrits, ils doivent faire l’objet d’essais approfondis sur l’homme. La première série d’essais, connue sous le nom de phase 1, évalue la sécurité d’un médicament et son action dans le corps humain. Une fois qu’un médicament passe le premier essai, il passe aux essais de phase 2, au cours desquels le médicament est testé dans le cadre d’un essai randomisé contrôlé par placebo.

Dans leurs essais de phase 2, les chercheurs ont découvert que le rétatrutide contribuait à une perte de poids de 5 à 15 % sur 48 semaines. Les essais ont également observé des améliorations du contrôle de la glycémie, une meilleure sensibilité à l’insuline et une réduction du tissu adipeux dans le foie des sujets. Les participants à l’essai ont signalé des effets secondaires tels que des nausées, des vomissements, de la diarrhée et de la constipation lors de la prise de rétatrutide. D’autres médicaments comme le sémaglutide ont des effets secondaires similaires, ce qui amène parfois les patients à arrêter de les prendre. Ces effets secondaires étaient plus fréquents à des doses plus élevées, et la réduction de la dose de rétatrutide diminuait la gravité des effets secondaires.

Le rétatrutide est actuellement en phase 3 d’essais, chacun incluant des milliers de patients. Les chercheurs étudient l’efficacité et la sécurité du médicament chez les patients obèses ou en surpoids, les personnes souffrant d’apnée obstructive du sommeil, les sujets ayant des antécédents de crise cardiaque ou d’accident vasculaire cérébral et les patients souffrant d’arthrite du genou. Le premier des essais de phase 3 devrait se terminer en mai 2026. Ces essais constituent la prochaine étape vers l’approbation du retatrutide pour traiter le diabète de type 2 et l’obésité. Une fois approuvé, ce nouveau médicament peptidique pourrait véritablement changer la donne.