Les scientifiques pensent que cette enzyme pourrait améliorer considérablement les résultats d’Ozempic

Ozempic (semaglutide) appartient à une classe de médicaments contre le diabète appelés agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon. Bien qu’Ozempic ait été développé à l’origine pour traiter le diabète de type 2, il n’est devenu largement connu que lorsque des célébrités ont commencé à l’utiliser pour perdre du poids, avec des effets spectaculaires dans certains cas. Il est désormais considéré comme l’un des meilleurs peptides pour améliorer l’organisme.

Actuellement, Ozempic est administré sous forme d’injection hebdomadaire ou pris par voie orale sous forme de pilule quotidienne, mais les peptides en général sont notoirement instables dans le corps en raison de leur dégradation par des enzymes appelées peptidases – bien que dans le cas d’Ozempic, cela puisse être contré par une autre enzyme appelée PapB. Pour mesurer cet effet, les scientifiques se réfèrent à ce qu’on appelle la demi-vie lorsqu’ils évaluent la stabilité d’un médicament. La demi-vie est le temps nécessaire pour que la concentration d’un médicament dans l’organisme diminue de 50 %. Comparé à la plupart des peptides, Ozempic a déjà une longue demi-vie d’environ 7 jours, ce qui permet de le prendre une fois par semaine.

Bien qu’une demi-vie d’une semaine puisse sembler plutôt bonne, des chercheurs de l’Université de l’Utah ont découvert que PapB, capable de modifier Ozempic en un anneau peptidique (également appelé peptide cyclique), qui est plus stable qu’une structure peptidique linéaire, pourrait prolonger davantage la demi-vie d’Ozempic. Ce n’est pas un grand pas d’envisager le développement d’un nouveau médicament dans le futur (appelez-le « Ozempic 2.0 ») qui pourrait être injecté moins fréquemment, car la version en anneau d’Ozempic a le potentiel de mieux se lier au récepteur GLP-1 que la version linéaire. Par conséquent, PapB peut renforcer les effets d’Ozempic, tels que le ralentissement de la vidange de l’estomac et la stabilisation des taux de glucose.

L’enzyme PapB fait partie d’un groupe d’enzymes appelées S-adénosyl-L-méthionine RiPP maturases. Selon l’article publié par les chercheurs de l’Université de l’Utah dans ACS Bio & Med Chem Au, une caractéristique intéressante de PapB est qu’il peut tolérer une grande quantité de variations dans le site auquel il se lie sur le peptide. Cependant, tout comme d’autres enzymes modificatrices, PapB nécessite une certaine modification de la séquence Ozempic pour que l’enzyme fonctionne.

L’idée est que la version en anneau d’Ozempic peut présenter une structure plus volumineuse, ce qui rend plus difficile pour les enzymes protéases d’accéder à la partie d’Ozempic susceptible d’être attaquée. En théorie, cela devrait rendre la version en anneau plus stable et prolonger sa demi-vie dans l’organisme. Une autre théorie est que la structure en anneau rendrait Ozempic plus rigide, ce qui pourrait l’aider à mieux se lier à son récepteur et à provoquer ses effets.

La version en anneau d’Ozempic, formée avec l’aide de PapB, fait toujours l’objet de recherches et n’est pas approuvée par la FDA pour une utilisation chez l’homme. S’il devenait disponible en ligne, les scientifiques avertissent que les gens devraient y réfléchir à deux fois avant de l’injecter, ou de tout autre peptide de recherche.

En d’autres termes, les résultats sont considérés comme une « preuve de concept », ce qui signifie que, bien qu’ils puissent s’avérer prometteurs, beaucoup plus de recherches doivent être effectuées avant que nous puissions affirmer avec certitude que la version en anneau d’Ozempic est meilleure que la version linéaire des médicaments GLP-1 approuvés. Par exemple, la version en anneau d’Ozempic devra être étudiée chez les animaux et les humains pour voir si elle présente toujours une meilleure stabilité et efficacité dans la pratique. D’un autre côté, si elle est un jour approuvée par la FDA, la version en anneau devra être appelée par un nouveau nom – elle ne peut pas être vendue sous le nom de « Ozempic » car elle a une séquence et une structure différentes.

La modification des peptides à l’aide de PapB pourrait ouvrir une nouvelle voie pour prendre des médicaments peptidiques existants et les améliorer afin d’améliorer leur stabilité et leur efficacité. Après tout, de plus en plus de traitements agonistes des récepteurs du GLP-1 continuent d’arriver sur le marché, y compris une nouvelle pilule GLP-1 approuvée par la FDA, Foundayo, ainsi que le prochain retatrutide, qui a déjà montré des effets de perte de poids bien plus importants que les autres agonistes du GLP-1.