Les scientifiques ont peut-être trouvé un vaccin capable de protéger contre les surdoses de fentanyl

Le fentanyl est une drogue facile à fabriquer et très dangereuse. Opiacé synthétique qui active les récepteurs μ-opioïdes, le fentanyl s’est révélé 50 à 100 fois plus puissant que la morphine. Des chercheurs du Scripps Research Institute ont développé sur un modèle animal un vaccin qui semble réduire la présence de fentanyl dans le cerveau d’environ 70 % et protéger contre la dépression respiratoire (respiration insuffisante), qui est la principale cause de décès lors d’une surdose. L’article, publié dans le Journal of Medicinal Chemistry, a également montré que le vaccin conduisait à la formation d’anticorps capables de se lier à d’autres médicaments de la classe du fentanyl, tels que l’acétylfentanyl, le carfentanil et le furanylfentanyl. De tels résultats pourraient signifier que ce vaccin sera efficace contre divers dérivés du fentanyl – une tâche importante compte tenu de l’évolution constante du marché des opiacés synthétiques.

Il existe de nombreuses limites aux méthodes actuellement disponibles pour le traitement des surdoses d’opioïdes. Actuellement, seuls deux médicaments contre les surdoses d’opioïdes ont été approuvés par la Food and Drug Administration des États-Unis : la naloxone et le nalméfène. Bien qu’il s’agisse de médicaments à action rapide, efficaces et salvateurs, ils ne peuvent être administrés qu’après une surdose et n’ont aucune capacité préventive (et n’ont aucun effet si vous êtes sobre). Ainsi, même si ces médicaments sont extrêmement importants, ils ne peuvent protéger personne contre des surdoses ultérieures. De plus, les deux sont des sprays nasaux et doivent être administrés par une autre personne dans un délai très court après un surdosage. Cela signifie que leur efficacité est limitée à la présence d’une autre personne ayant la capacité de fournir les médicaments.

Les vaccins, comme le vaccin contre la grippe, agissent en introduisant une partie affaiblie ou inactive d’un organisme pour susciter une réponse de notre système immunitaire. Cela implique la création d’anticorps qui identifient la partie spécifique de sorte que si elle est réintroduite, une réponse immunitaire soit déclenchée pour défendre l’organisme. Depuis les années 1970, les chercheurs tentent d’exploiter ce mécanisme pour lutter contre les effets néfastes des opioïdes. En raison de la nature complexe et étendue de ce travail, le premier essai clinique d’un vaccin opioïde n’a commencé qu’en 2021. Le premier vaccin ciblait l’oxycodone, un analgésique addictif.

Un autre défi dans le développement d’un vaccin pour lutter contre les troubles liés à l’usage d’opioïdes est que les opioïdes sont incroyablement variés dans leur structure chimique. De plus, le marché des opioïdes synthétiques évolue rapidement et introduit des variations chimiques à une vitesse remarquable. Ainsi, un obstacle au traitement des troubles liés à l’usage d’opioïdes avec un vaccin est que, en théorie, il faudrait développer un nouveau vaccin pour chaque médicament chimiquement unique.

Cependant, les chercheurs de Scripps ont développé un vaccin qui semble être capable de lancer une défense immunitaire contre plusieurs dérivés du fentanyl. En effet, ils s’appuyaient sur un composant moléculaire particulier partagé par de nombreux médicaments de la classe du fentanyl. En associant une protéine porteuse à un dérivé du fentanyl synthétisé en laboratoire, l’équipe a introduit un nouveau vaccin qui produirait des anticorps en réponse au fentanyl.

Comme mentionné ci-dessus, de nombreux traitements visant à réduire la mortalité par surdose ne peuvent être administrés qu’après la prise du médicament. Il est généralement admis qu’il vaut mieux prévenir que guérir. Pour tester si le vaccin protégerait contre les surdoses, les auteurs ont observé les schémas respiratoires chez les souris après avoir reçu suffisamment de fentanyl pour provoquer généralement une dépression respiratoire. Comme mentionné ci-dessus, la dépression respiratoire est la principale cause de décès lors d’une surdose d’opioïdes. Cela se produit parce que l’activation des récepteurs μ-opioïdes provoque l’inhibition de nombreux neurones, même dans les parties du cerveau qui contrôlent la respiration. Les souris traitées avec ce vaccin à plusieurs reprises n’ont pas présenté de dépression respiratoire en réponse à la concentration élevée de fentanyl administrée.

En règle générale, nous n’avons pas à penser à la respiration, car celle-ci est facilitée par le système autonome. Parce qu’il s’agit d’une division du système nerveux qui fonctionne sans intervention consciente, nous ne réalisons pas toujours tout ce que notre cerveau fait pour nous maintenir en vie. Cependant, avec un effet aussi important sur le cerveau, les surdoses d’opioïdes perturbent cette fonction vitale. Ainsi, la prévention des décès par surdose repose en grande partie sur l’empêchement des médicaments d’accéder aux récepteurs μ-opioïdes. Les chercheurs de Scripps ont découvert que le vaccin réduisait considérablement la quantité de fentanyl présente dans le cerveau. Ces résultats suggèrent que ce vaccin pourrait potentiellement protéger contre les surdoses. Cependant, des recherches beaucoup plus approfondies sont nécessaires pour déterminer l’innocuité et l’efficacité de ce vaccin.